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肿瘤筛查:“防癌体检”如何选择

2019-7-15 闪推宝

肿瘤筛查:“防癌体检”如何选择

来源: 肿瘤医院  复旦大学附属肿瘤医院


2018年2月,国家癌症中心发布的中国最新癌症报告显示:2014年,全国恶性肿瘤新发病例数380.4万例,相当于平均每天超过1万人被确诊为癌症,每分钟有7个人被确诊为癌症;恶性肿瘤发病率在0~30岁组处于较低水平,30岁以后开始快速升高,80岁年龄组达到高峰。


从上述数据,我们不难发现:随着人民生活水平的提高、生活方式的改变,以及人口老龄化,恶性肿瘤已成为严重威胁我国人民健康和寿命的重要原因。30岁以上人群,尤其是50岁以上中老年人恶性肿瘤的发病率快速上升,是恶性肿瘤的重点“袭击目标”。



如何通过有效的肿瘤筛查实现癌症的早期发现、早期诊断和早期治疗,是医学界一直在探索和研究的重要课题。


如今,

很多体检机构都提供“防癌体检”服务。

然而,

“防癌体检”真的可以起到防癌作用吗?

我们到底要不要去做“防癌体检”呢?


“防癌体检”的说法并不准确


“防癌体检”的说法由来已久,群众接受程度高。但这种说法存在歧义,仅通过体检无法起到预防癌症的作用,因为体检本身不能预防癌症。要预防癌症,必须从癌症的病因入手,从源头上避免致癌因素的接触和暴露。


当然,体检虽然无法预防癌症,但可以在一定程度上预防患者死于癌症。因为通过体检可以发现早期癌症的蛛丝马迹,可以及时采取干预措施,提高治疗效果,让患者获得治愈癌症的机会。因此,“防癌体检”的内涵应该是“预防死于癌症的体检”,即通过体检可以降低患者死于癌症的风险。国际上通行的说法是“癌症筛查”。 


癌症筛查是通过一定的检查,在患者出现症状前早期发现癌症。可以用于癌症筛查的检查项目很多,如何评判癌症筛查是不是有效呢?


国际通行的基本标准有两个:

  • 一是能够在癌症尚未表现出症状前,通过检查发现癌症;

  • 二是筛查出癌症并接受治疗,可以改善预后。


因此,参加癌症筛查的人是没有癌症相关症状的健康人群,且筛查出问题后,患者应该及时获得规范的诊断和治疗。


由于癌症筛查针对的是健康人群,故筛查手段必须有效、便捷、无创或者创伤较小。很多临床检查手段可以查出早期癌症,但是要应用到无症状的人群中,则必须符合筛查效果判断标准。



癌症筛查是防控癌症的有效策略

癌症筛查和早发现是世界卫生组织推荐的四大癌症防控策略之一。全球很多国家,特别是发达国家,将大规模人群筛查作为区域性的癌症防控项目进行推广。这种项目往往由政府出资和组织,纳入公共卫生项目或全民健康保险,向符合条件的居民提供筛查服务,使筛查能尽可能覆盖更多居民。


用于筛查的项目必须要有充分的证据证实可以降低筛查人群的癌症死亡率,方能作为人群筛查手段进行推广。因此到目前为止,世界卫生组织向全球推荐的癌症筛查项目仅三项:肠镜筛查大肠癌、钼靶筛查乳腺癌、宫颈涂片筛查宫颈癌。


在2018年肿瘤防治宣传周期间,上海市抗癌协会发布了针对肺、大肠、肝、胃、乳腺、宫颈和前列腺的《居民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐》。这七种恶性肿瘤占上海新发恶性肿瘤病例的近六成,且都具备相应的适宜技术来实现这些常见癌症的早期发现。


个体化筛查,

有助于降低个人癌症死亡风险


除政府组织的人群筛查项目或公共卫生服务项目外,人们还可以通过个体筛查来达到癌症早发现、早诊断的目的。


癌症筛查不同于一般常规的体检,具有更强的针对性,聚焦个体的癌症风险,通过一系列的手段进行评估和筛选。用于个体癌症筛查的方法很多,不同年龄、性别的个体,需要的评估内容和检查手段也不尽相同。一般地说,个体筛查方法主要包括四个方面。


  1. 病史和体检:进行比较全面的全身检查,了解有无疾病征兆,如肿块等。同时,还需要比较全面地了解个人健康状况、疾病史,自身癌症史、癌症家族史、生活习惯等。

  2. 实验室检查:采集血、尿、粪便等进行化验。

  3. 影像学检查:检查体内脏器有无肿块或其他异常。

  4. 基因检测:检查与某种癌症相关的基因变异。


    上述方法都能够作为个体筛查的手段,可根据筛查对象的不同情况选择。

特别提醒

癌症筛查也有风险

癌症筛查的风险包括两方面:一方面是筛查本身可能造成创伤,如肠镜检查有导致肠穿孔的风险、钼靶检查会增加放射性暴露;另一方面是筛查本身并非百分之百准确,存在一定比例的假阳性和假阴性。前者会给受检者带来恐慌和心理负担,导致过度诊断和过度治疗,后者会导致受检者被漏诊,贻误最佳治疗时机。

肿瘤标志物是指肿瘤细胞产生或由于肿瘤的存在机体所产生的一类物质。这些物质可存在于肿瘤细胞和组织中,也可进入血液和其他体液,可利用化学、免疫和分子生物学等技术对其进行定性或定量检测。随着基因组学等技术的发展,肿瘤标志物的检测内容更为广泛,肿瘤分子标志物在肿瘤的辅助诊断和治疗指导等方面起到越来越重要的作用。


理想的肿瘤标志物应符合以下条件:

敏感性高,能早期发现和诊断肿瘤

特异性强,仅肿瘤患者阳性,且能鉴别诊断良、恶性肿瘤

肿瘤标志物浓度和肿瘤大小、转移、恶性程度有关

存在于体液,特别是血液中,易于检测

与预后有关,具有可靠的预测价值。


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表观遗传修饰:肿瘤诊断新标志物


人类基因组计划(human genome project,HGP)基本完成后,研究基因的表达调控成为了解肿瘤发生机制的关键问题之一。近年来,研究发现基因的表达不仅取决于基因本身,还取决于不改变基因序列的表观遗传修饰(epigeneticmodification)。表观遗传修饰对于肿瘤的发生、诊断和治疗等具有重要意义。异常的表观遗传修饰会使基因错误地表达,引起代谢紊乱和疾病甚至肿瘤的发生。


5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)作为近年来新发现的重要DNA修饰之一,目前被认为与基因调控和肿瘤发病机制密切相关,可以作为一种肿瘤早期诊断的标志。相较于5-甲基胞嘧啶(5mC)对基因表达的抑制作用,5hmC被广泛认为是基因表达处于激活状态的标志。


5hmC的分布具有组织特异性,并且在正常组织和肿瘤组织中均可观察到,其敏感的总量变化经各类肿瘤反复验证,已证实5hmC可用于肿瘤辅助诊断,即通过血液cfDNA(游 离 核 酸 )的5hmC检测,找出癌症与非癌的差异,从而对肿瘤进行辅助诊断。



目前的基因检测主要检测基因突变,主要应用在晚期癌症患者的精准治疗、个体化用药指导方面方法。


在早期筛查方面,其只能检测出易感基因,携带“易感基因”,并不一定患癌。遗传性肿瘤增加后代罹患肿瘤的风险,但并不意味着后代一定会患癌。


癌症的发生除了“叛变”基因作祟外,还需要环境等各种因素的协同作用及基因的表观调控,这通常是一个长期的过程,在发生癌变的细胞中,只有很少的基因会有所谓的突变热点。对于某个患者,他可能携带的是完全不同于其他患者的基因突变,在这种情况下,想要找到某个未知的突变位点如同大海捞针。


cfDNA的5hmC检测能够从表观层面解决这一问题,在癌症超早期,通过对血液cfDNA肿瘤相关的5hmC信号检测,准确获取癌症相关基因表达信息,实时反映身体内是否有癌症正在发生,实现癌症的早期精准筛查。在患者需要进行药物治疗之前,发现肿瘤的存在,以达到早发现、早治疗的最终目的。


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